Bienvenue à nouveau ! Quatre ans et demi après les incroyables et douloureux événements vécus les derniers jours de lycée Tree Hill, les vieux amis ont voulu retourner en Caroline du Nord où ils sont nés. Quelques-uns seulement sont parvenus à réaliser les rêves qu'ils avaient adolescents : Lucas a publié son roman, Brooke s'est faite une place dans le monde de la mode en devenant une célèbre styliste et Haley est devenue professeur comme elle l'avait toujours voulu. Les autres n'ont pas eu cette chance : Peyton n'a pas percé à L.A., et Nathan a vu son rêve de devenir un grand champion de basket s'envoler. Dans cette cinquième saison, ils sont de retour à Tree Hill. Ils constatent que rien n'a vraiment changé : amour, amitié, défis, victoires, joies, peines, ... et rêves. Comme dirait Lucas : ce n'est que le début !