Rozpoczynała karierę jako modelka w Nowym Jorku, do którego przeniosła się w 1984 roku. Praca ta wystarczała aby opłacać studia na Columbia University. Famke wybrała wydział literatury anglosaskiej. Po skończeniu studiów porzuciła zawód modelki i postanowiła sprawdzić się w aktorstwie. Zadebiutowała w dramacie obyczajowym "Ojcowie i synowie", w którym partnerował jej Jeff Goldblum. Pojawiała się także w serialach: "Star Trek: Następne pokolenie" oraz "Melrose Place". Sukcesem okazała się rola rosyjskiej agentki Xeni Nagórnej, zabijającej swoje ofiary podczas aktu miłosnego. Zaczęła grać drugoplanowe role u znanych reżyserów m.in. Roberta Altmana ("Fałszywa ofiara") czy Woody'ego Allena ("Celebrity"). Zagrała również w kilku horrorach: "Bezlitosny 4", "Oni", "Śmiertelny rejs", czy nie wyświetlanym na ekranach polskich kin remake'u z 1958 roku "Dom na Przeklętym Wzgórzu" Famke grywa zazwyczaj w filmach czysto komercyjnych, ponieważ, jak sama mówi, chce sobie wyrobić pozycje w Hollywood, żeby móc ziścić swoje marzenia. A pragnie dostawać role podobne do tych, które u Johna Cassavetesa grała Gena Rowlands.