Sherlock Holmes (Jonny Lee Miller) przeprowadza się z Londynu do Nowego Jorku. Jego ojciec przydziela mu osobistą opiekunkę, doktor Joan Watson (Lucy Liu). Ma ona pilnować, aby geniusz dedukcji nie powrócił do swojego narkotykowego nałogu. W wolnych chwilach oboje pomagają policji w rozwiązywaniu zagadek kryminalnych.
