L’équipe du docteur House tombe sur le cas d’un adolescent qui s’est effondré en jouant au basket suite à des douleurs pelviennes. Des tests révèlent alors un mosaïcisme génétique, autrement dit la présence d’ADN masculin et féminin dans son sang. Les parents informent House et son équipe que l’enfant n’est pas au courant. Ils ont délibérément choisi son sexe lors de la naissance et l’ont élevé en conséquence, sans jamais lui parler de son cas. Lorsque son état s’aggrave et que sa vie est menacée, les parents se demandent s’ils ont pris la bonne décision. Parallèlement, Cuddy et Wilson constatent que subitement House se comporte très gentiment avec les patients et se demandent s’il n’y a pas anguille sous roche. Quand ils découvrent la réponse, ils doivent se rendre à l’évidence que House a peut être changé à tout jamais.
