We ontmoeten de grote schurken die hebben gestreden met TV's grootste detective. Daar is Jim Moriarty, zijn nemesis, er is Charles Augustus Magnussen, de enige man die Sherlock Holmes echt haat. En dan is er Mycroft Holmes, Sherlock's broer en het laatste woord over hun rivaliteit. Ze hebben allemaal invloed gehad op degenen die het dichtst bij Sherlock stonden en allemaal doen ze hem verdriet.
